骨科宋纯理教授团队在Bone Research宣布关于β-受体阻滞剂协同PTH促进成骨医治骨质疏松骨折的研讨

  该研讨提醒了β-受体阻滞剂加强特立帕肽的促进骨作用，在医治骨质疏松性骨折中的潜在价值。

  骨质疏松症是全球老年人口中都会存在的问题，骨质疏松性骨折不只愈合困难，还会添加患者再次骨折的危险。现在，关于骨折后怎么有用防备骨折后骨丢掉和再发骨折危险，是临床亟待解决的难题。

  骨骼不只是贮存钙、磷的支撑器官，还具有内排泄器官的特性，其代谢进程遭到自主神经和激素的精密调控。

  研讨团队长时间致力于骨质疏松、骨折愈合、骨折后再发骨折危险防治研讨。前期大数据研讨描绘了髋部骨折、椎体骨折在我国的流行病学现状和趋势（PLOS Med，2020；Int J Surg，2023）；发现了骨折后快速骨丢掉，而且多发骨折比单发骨折导致更严峻骨折后骨丢掉现象（J Bone Miner Res，2021）。

  本研讨进一步环绕骨质疏松骨折医治，展开了深入研讨，阐明晰β受体阻滞剂增强骨质疏松性骨折后甲状旁腺激素（PTH）的成骨代谢作用及其机制。

  研讨团队发现，骨折后交感神经系统的激活会按捺骨构成并促进骨吸收，导致全身快速骨丢掉。β-受体阻滞剂与PTH的联合运用，明显促进了骨构成，并改进骨质疏松性骨折的愈合。

  β-受体阻滞剂添加PTH诱导的骨质疏松骨折小鼠股骨和腰椎骨构成：a：来自OVX（去卵巢）, OVX + Fx（骨折），以及Pro（），PTH或PTH + Pro医治的OVX + Fx小鼠股骨的μCT图画。b-f：μCT定量分析皮质骨面积(b)、骨小梁体积分数（Tb.BV /TV；c），骨小梁厚度（Tb. Th；d）、骨小梁数量（Tb. N；e）和骨小梁别离度（Tb. Sp；f）。

  骨代谢存在昼夜节律，生物钟基因在调控骨代谢中发挥及其重要的作用。研讨进一步发现，交感神经递质去甲肾上腺素（NE）经过调控生物钟基因按捺PTH诱导的成骨分解，并促进PTH诱导的破骨分解，而β-受体阻滞剂可反转这一作用。该研讨从生物钟视点提醒了交感神经系统怎么调控PTH诱导的成骨代谢。这也与临床中昼夜运用特立帕肽医治骨质疏松存在作用差异的现象相吻合。

  β-受体阻滞剂增强PTH成骨代谢的机制示意图：骨折引发交感神经张力添加。交感神经开释的NE可促进成骨细胞排泄RANKL，然后增强成骨细胞介导的破骨细胞分解。相反，NE经过按捺Bmal1和Runx2的表达来按捺PTH诱导的成骨细胞分解。经过按捺由NE激活的βAR信号传导来增强PTH的成骨效应。

  这项研讨不只为骨质疏松性骨折的医治供给了新的战略，还为了解骨折后骨代谢的改变供给了新的视角。β-受体阻滞剂经过阻断交感神经系统的负面影响，增强了PTH的骨构成作用，为临床医治供给了新战略。

  虽然在动物模型中取得了明显的医治作用，但该研讨团队指出，未来仍有必要进行更多的临床前和临床研讨，以验证这种联合医治办法在人类中的可行性和安全性。这一发现有望为骨质疏松症患者带来更有用的医治方案，削减骨折后再发骨折的危险。

  北京大学第三医院骨科黄杰博士和吴桐博士为论文一起榜首作者，骨科宋纯理教授为论文的通讯作者。本研讨得到国家自然科学基金、国家重点研制方案项目等经费的支撑。