李路霞：内分泌因素如何“蚕食”骨健康

  骨骼健康与人体内分泌系统紧密关联，多种内分泌激素通过复杂的调节机制维持骨代谢平衡。当内分泌系统出现紊乱时，这些激素的正常功能受到干扰，会像“无形的蛀虫”一般，逐渐“蚕食”骨健康，增加骨质疏松、骨折等风险。深入探究内分泌因素对骨健康的影响机制，有助于我们更好地预防和应对相关骨骼疾病。

  女性绝经后，卵巢功能衰退，雌激素分泌急剧减少，这是导致骨量快速流失的重要的条件。雌激素对成骨细胞和破骨细胞均有调节作用，它能促进成骨细胞的增殖与分化，增强其活性，从而促进骨基质合成；同时抑制破骨细胞的生成，并缩短破骨细胞的寿命，减少骨吸收。当雌激素水平下降后，破骨细胞活性相对增强，骨吸收速度超过骨形成速度，骨小梁逐渐变细、断裂，骨密度降低，最终发展为骨质疏松。研究表明，绝经后女性在5-10年内，骨量丢失速度最快，腰椎和髋部等部位的骨密度每年可下降2%-3%，骨折风险明显地增加，尤其是椎体压缩骨折和髋部骨折。

  男性体内的雄激素（主要是睾酮）同样对骨健康至关重要。雄激素可直接作用于成骨细胞，促进骨基质合成，还能通过转化为雌激素间接发挥作用。随年纪增长，男性体内雄激素水平逐渐下降，特别是老年男性和患有性腺功能减退症的患者，雄激素缺乏会导致骨形成减少，骨吸收相对增加。此外，雄激素不足还会影响肌肉质量和力量，减少对骨骼的力学刺激，进一步加重骨量丢失。与女性不同，男性骨量丢失相对缓慢，但若发生骨质疏松，同样会面临较高的骨折风险，尤其是髋部和腕部骨折。

  甲状旁腺激素（PTH）是调节体内钙磷代谢的重要激素，其最大的作用是升高血钙水平。当甲状旁腺发生病变（如甲状旁腺腺瘤、增生等）导致甲状旁腺功能亢进时，PTH分泌过多。PTH可作用于破骨细胞，促进其前体细胞分化为成熟破骨细胞，并增强破骨细胞活性，加速骨组织的吸收和溶解，使骨钙释放入血。同时，PTH还会促进肾脏对钙的重吸收和磷的排泄，并间接促进肠道对钙的吸收，导致血钙升高、血磷降低。长期甲状旁腺功能亢进会使骨骼严重脱钙，骨小梁结构破坏，患者常出现骨痛、骨骼畸形，甚至病理性骨折，X线检查可见骨膜下骨吸收、囊性变等特征性表现。

  慢性肾脏疾病是引起继发性甲状旁腺功能亢进的常见原因。肾功能受损时，肾脏对磷的排泄减少，导致血磷升高，血钙降低，进而刺激甲状旁腺分泌过多PTH。此外，肾脏合成的1,25-二羟维生素D3减少，肠道对钙的吸收不足，也会加重低钙血症，进一步促使PTH分泌。长期继发性甲状旁腺功能亢进同样会导致骨代谢紊乱，引起肾性骨病，患者表现为骨痛、肌无力、骨骼畸形等，严重影响生活质量。

  甲状腺功能亢进（甲亢）时，甲状腺激素（T3、T4）分泌过多，加速全身代谢，同时也会对骨代谢产生不良影响。甲状腺激素可直接刺激破骨细胞活性，促进骨吸收，还能增加成骨细胞活性，但骨吸收的速度超过骨形成，导致骨转换率升高，骨量丢失。甲亢患者的骨密度通常降低，尤其是绝经后女性和老年人，更容易发生骨质疏松和骨折。此外，甲亢还会引起肌肉病变，导致肌无力和肌萎缩，进一步影响骨骼的力学支撑，增加骨折风险。

  甲状腺功能减退（甲减）会影响儿童和青少年的骨骼生长发育。甲状腺激素对骨骺的生长和闭合起着关键作用，缺乏甲状腺激素会导致骨骺生长迟缓，骨龄落后，儿童也许会出现身材矮小、骨骼发育畸形等问题。在成年人中，甲减会使骨转换率降低，骨形成和骨吸收均减少，但骨形成减少更明显，长期可导致骨量减少和骨密度降低。不过，相较于甲亢，甲减引起的骨量丢失相对缓慢，症状也不那么典型。

  胰岛素不仅参与糖代谢，还对骨代谢有重要调节作用。胰岛素可促进成骨细胞的增殖和分化，增加骨基质合成，同时抑制脂肪细胞在骨髓内的生成，维持骨髓微环境的稳定。糖尿病患者由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗，骨代谢受到干扰，骨量减少，骨折风险增加。此外，糖尿病的慢性并发症（如微血管病变）会影响骨骼的血液供应，进一步损害骨健康。

  长期大量使用糖皮质激素（如、等）是导致药源性骨质疏松的常见原因。糖皮质激素可抑制成骨细胞的增殖和分化，促进成骨细胞和骨细胞的凋亡，减少骨基质合成；同时，它还能增加破骨细胞的数量和活性，促进骨吸收。此外，糖皮质激素会抑制肠道对钙的吸收，增加肾脏对钙的排泄，导致血钙降低，刺激PTH分泌，间接加重骨量丢失。经常使用糖皮质激素的患者，尤其是类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者，骨折风险非常明显升高，以椎体骨折最为常见。

  内分泌系统通过多种激素的协同作用维持骨代谢平衡，一旦这些激素分泌异常或功能失调，就会从多个环节干扰骨代谢，逐渐损害骨健康。了解内分泌因素对骨健康的影响机制，对于早期预防和干预相关骨骼疾病具备极其重大意义，尤其是对于存在内分泌紊乱风险的人群，更应重视骨健康情况，必要时采取对应的治疗措施。（济源市第二人民医院 肾脏内科 李路霞）